Els espatadors de Monstres, S.A., es juguem la vida cada día per recollir els crits de nens i nenes que proporcionen energia a Monstrópolis. James P. Sullivan, en Sulley, n'es un dels millors. Igual que els seus companys, en Sulley sap que els humans són molt tóxics. Per aixó, el dia que troba una nena perduda a la Planta d'Ensurts, intenta qe torni inmediatament a la seva habitació. Pero alguna cosa no acaba de rutllar, i la menuda es queda amb els monstres. Què passarà?